随着乙肝疫苗的普及应用,新生儿免疫接种,母婴传播导致的乙肝病毒感染比例明显下降,乙肝病毒的感染及肝癌的发生率明显下降,医源性传播、性接触传播及肠道外传播乙肝的问题日趋突出。
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???????? ???????? ??????? ???E????随着乙肝疫苗的普及应用,新生儿免疫接种,母婴传播导致的乙肝病毒感染比例明显下降,乙肝病毒的感染及肝癌的发生率明显下降,医源性传播、性接触传播及肠道外传播乙肝的问题日趋突出。由于乙肝病毒的高变异性及抗病毒药物的应用,乙肝病毒的突变率较高,变异株增加,乙肝e抗原(HBeAg)阴性的乙肝发病率逐渐上升,将成为慢性乙肝的主要挑战。国内资料显示,目前HBeAg阴性乙肝比例为37%~54%;一项意大利的研究对HBeAg阴性乙肝患者随访6年,1/3的患者发生肝硬化;另一项希腊的研究发现4年的HBeAg阴性乙肝患者的死亡率和肝癌发生率为29%和14%;亚洲HBeAg阴性乙肝自然史的资料还较少。
通过对乙肝自然史研究,乙肝病毒感染一般可分为4期:免疫耐受期、免疫清除期、免疫转换期、免疫逃逸期。
第1期常表现为正常或轻度慢性肝炎,虽然HBeAg阳性,乙肝病毒DNA高水平,但丙氨酸氨基转移酶(ALT)正常,抗病毒治疗一般无效。
第2期表现为中、重度慢性乙肝或肝硬化,HBeAg阳性,乙肝病毒DNA水平较高,ALT升高,抗病毒治疗有效,为治疗的最佳时期,需及时进行抗病毒治疗。第1期和第2期乙肝病毒感染者通常称为HBeAg阳性的慢性乙肝。
第3期表现为正常、轻度慢性乙肝或无活动性肝硬化,HBeAg转阴、乙肝病毒DNA低水平或无法检测出,ALT正常,为抗病毒治疗的终点,约80%的患者可稳定在此种状态。
第4期表现为中、重度慢性乙肝或肝硬化,病程反复,抗-HBe阳性、乙肝病毒DNA高水平,ALT升高;HBeAg阴性慢性乙肝患者的年龄一般较乙肝表面抗原非活动性状态者大,通常没有急性乙肝感染史, 而有家族感染史,HBeAg阴性慢性乙肝患者通常没有症状或症状较轻, 但也可见急性发作。总体而言,HBeAg阴性慢性乙肝和HBeAg阳性慢性乙肝的临床表现没有明显区别,需要抗病毒治疗,但疗效不理想;自然史研究显示,该类患者可30~40年无症状,但肝炎病情不减轻,生物化学及病毒学指标反复,45岁左右可发生肝硬化,10年后约25%发生并发症,应高度重视。
(编辑:韩枫)
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