乙肝
病毒变异了乙肝怎么治
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???????? ???????? ??????? ???E????张先生已经在广州医学院第二附属医院感染病科叶晓光主任的专家门诊就诊治疗两年多了，但在一个月前的一次例行检查中发现原来一直稳定的肝功能又出现异常情况！其中ＡＬＴ（谷丙转氨酶）达96Ｕ／Ｌ，原来已转阴的ＨＢＶ－ＤＮＡ（乙肝病毒脱氧核糖核酸）又复阳，为2.3×105拷贝／毫升。张先生一看到这些化验结果，心里很不安，反复地询问叶主任，他的病情是否已经恶化，已进行的抗肝炎药物治疗是否无效。
松口气
张先生是一个慢性乙型肝炎病人，从10年前开始发病直到在叶主任的专家门诊治疗前，病情反复迁延波动，多次出现肝功能异常情况，并曾经因为谷丙转氨酶升高至800Ｕ／Ｌ而住院治疗。其间他一直服保肝药，但因为工作忙，治疗不够规范。两年前，他转到叶主任的专家门诊就诊，化验结果显示：ＡＬＴ263Ｕ／Ｌ，ＡＳＴ178Ｕ／Ｌ，ＨＢＶ－ＤＮＡ8.2×108拷贝／毫升，ＨＢｓＡｇ（＋），ＨＢｅＡｇ（＋），抗－ＨＢｃ（＋），即俗称的“大三阳”。
张先生当时不仅是慢性乙肝，肝功能反复异常，而且属大三阳，ＨＢＶ－ＤＮＡ高载量阳性，ＡＬＴ异常升高超过正常值几倍以上。叶主任据此决定采取个体化综合性治疗措施，即在保肝降酶治疗的基础上给予拉米夫定的抗病毒治疗；并交待清楚，要求其按时服药，定时复查。此后，张先生的肝功能逐步恢复正常，ＨＢＶ－ＤＮＡ转阴，ＨＢｅＡｇ在用药接近一年时发生血清学转换。张先生的肝功能已稳定了接近两年的时间了，其他指标也一直稳定。
吓一跳
按照乙型肝炎治疗方案，张先生的治疗效果属完全应答型，即属于较佳治疗效果的一类。但为什么在近期又会出现病情反复呢？他除了近期工作较繁重较劳累，漏服过几次药，又因为应酬喝过几次酒外，并没有合并其他细菌或病毒的感染的征象。原因在哪里呢？凭经验，叶主任分析他的情况是综合因素引起的，和劳累喝酒漏服药有关，也有可能是乙型肝炎病毒变异，这两方面的原因的叠加造成这次病情的反跳。
为此，叶主任为他检测了相关的乙肝病毒变异（ＹＭＤＤ变异）项目，检验结果果然符合判断，ＹＭＤＤ变异阳性，这表示乙型肝炎病毒本身的部分基因发生了变异。国内外的研究结果发现，ＹＭＤＤ变异病毒株是天然存在的，但复制力较弱，数量很少。经过长期的抗病毒治疗后，原来复制力较强的野生型乙型肝炎病毒株受到药物抑制后，对拉米夫定治疗不敏感的ＹＭＤＤ变异病毒株才逐步浮现出来。虽然乙肝病毒发生变异，但拉米夫定仍然对其野生型病毒株保持有效的抑制。
宽了心
乙型肝炎病毒变异会给一小部分乙肝患者的治疗效果打了折扣，张先生非常关心如何逆转病情，恢复正常的肝功能。叶主任为他制订了新一轮的治疗方案：①必须要有良好的休息；②坚决戒酒，忌吃煎炸上火食品；③张先生的血清ＨＢＶ－ＤＮＡ虽然为2.3×105拷贝／毫升，但仍比治疗前基线水平的8.2×108拷贝／毫升要低，按照拉米夫定临床应用专家共识，继续应用拉米夫定抗乙肝病毒的治疗仍然会给患者的病情带来好处；④加用较强有力的保护肝脏药物；⑤给予其他一些对症的治疗措施。
一个月后，张先生再次来复查，肝功能已恢复正常，血清ＨＢＶ－ＤＮＡ为1.0×105拷贝／毫升。叶主任叮嘱他一定要遵医嘱，严格定时服药，避免不良因素影响才会有良好的预后。
张先生的例子告诉我们，乙型病毒性肝炎是一个难治疗性慢性疾病，需要作长期不懈的抗病毒治疗。长期抑制乙肝病毒甚至最终清除病毒；长期稳定肝脏功能，保持良好的生活质量；改善肝脏组织学情况，阻止肝硬化、肝癌的发生是目前临床上抗病毒追求的三大目标。