乙肝
干扰素在临床上的应用越来越广泛，相应地干扰素类药物也越来越丰富，目前市面上约有17种干扰素，而核苷类抗病毒药物也正在抢占越来越多的市场份额。下面，让我们了解一下干扰素治疗慢性乙型肝炎的现状。美国肝病学会及亚太肝病学会分别于2001年12月及2002年3月提出了一些新的指导意见，而国内中华医学会病毒性肝炎防治方案是2000年12月制订的。综合起来，慢性乙型肝炎的抗病毒治疗有如下建议：
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hbeag hbvdna alt 治疗策略
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+ + <2倍正常值 ifn-α及拉米夫定效果差
监测患者若alt升高，可以考虑治疗
+ + >2倍正常值 ifn-α及拉米夫定治疗
对ifn-α无效或有禁忌症的患者，拉米夫定治疗
- + >2倍正常值 ifn-α及拉米夫定治疗，需要长期治疗
- - <2倍正常值 不需治疗
+/- + 肝硬化 代偿期：ifn-α及拉米夫定治疗（密切监测患者）
失代偿期：拉米夫定，目前未定最佳疗程，或肝移植
+/- - 肝硬化 代偿期：观察失代偿期：肝移植
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那么，如何评价慢性乙型肝炎的治疗效果呢？
慢 性 乙 型 肝 炎 的 疗 效 标 准
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疗效分类
生化指标（br） 血清alt下降至正常
病毒指标（vr） 血清hbv-dna下降至检测不到（<103copies/ml）
hbeag转化为hbeab
组织学（hr） 组织学活动指数至少比治疗前下降2分
完全疗效（cr） 达到上述生化和病毒指标且hbsag阴性
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评价时间
治疗中 治疗中
进行中 治疗期间持续有效
疗程结束时 治疗结束时
治疗结束后 治疗结束后
持续（sr-6） 治疗结束后6个月
持续（sr-12） 治疗结束后12个月
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以下为一些数据集粹分析结果，数据来源于一些多中心随机对照试验（rct）。
一、α干扰素和拉米夫定治疗hbeag(+)慢性乙肝疗效对比，数据来源于15个多中心随机对照试验，共837例患者。
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α干扰素 拉米夫定
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治疗12-24周 对照 治疗52周 对照
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hbv-dna转阴 37% 17%
hbeag转阴 33% 12% 17-32% 6-11%
hbeag血清转换 相差18% 16-18% 4-6%
hbsag转阴 7.8% 1.8% <1% 0
alt复常 相差23% 41-72% 7-24%
组织学改善 49-56% 23-25%
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注：α干扰素目前使用剂量与疗程均加大，疗效也提高10%以上。
此外，α干扰素治疗儿童慢性乙肝，其hbeag转阴、hbv-dna转阴及alt复常情况均较对照组为佳。
二、α干扰素治疗hbeag（-）慢乙肝的疗效
以hbv-dna不可测出，alt复常为有效指标。数据来源于4个多中心随机对照试验，共86例
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etr（治疗结束时） 治疗结束后12个月
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ifn 38-90% 10-47%
对照组 10-37% 0
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治疗结束后12个月有效率下降，说明有复发，但长期随访约有15-30%的患者可出现hbsag阴转。
三、α干扰素对hbv-dna（+）肝硬化患者的疗效
有三种情况：
1、 hbeag（+）、hbv-dna（+）的肝硬化患者，alt易反跳，约有20-40%的患者可发生alt反跳。
2、 肝硬化代偿期，ifn安全有效，但1%的患者可发生恶化。
3、 失代偿期肝硬化，ifn无效，且易发生恶化。
关于α干扰素治疗慢性乙型肝炎的剂量问题，美国肝病学会的推荐剂量及用法如下：
成人：5mu/日，或10mu/日，t.i.w
儿童：6mu/m2，t.i.w（不超过10mu）
疗程：hbeag阳性者16-24周，有的可32周，hbeag阴性者至少12个月，35%的患者因不能耐受副作用而减量，5%的患者需停药。
亚太肝病学会的推荐剂量为：成人5mu，t.i.w，疗程4-6个月
中华医学会的推荐剂量为：3-5mu，推荐剂量为5mu/次
用法：每周3次，皮下或肌肉注射，疗程4-6个月。依病情可延长至1年。治疗开始时可诱导治疗，即每日1次，0.5-1个月。
α干扰素是目前被认可的唯一具有远期疗效的抗病毒药物，随访患者4-8年，发现hbeag持续阴转者达80-90%，但部分患者的hbv-dna用pcr法检测仍为阳性；另外，hbsag可滞后阴转，5年内还有12-65%的患者可发生hbsag阴转；原发性肝细胞癌的发生率降低，一项临床试验对101例男性病人随访8年，α干扰素治疗组原发性肝细胞癌的发生率为1.5%，而对照组为12%，p=0.04，差异有显著意义；此外，患者8年存活率，治疗组与对照组相比为98% vs 57%。
综上所述，α干扰素仍是非常重要的抗病毒药物。
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