药物性肝损伤的病因与症状

■药物性肝损伤的病因与症状

药物口服后首先经肝肠循环系统进入肝脏，注射或其它给药方式的药物也大多是在肝脏内进行解毒、转化后，再输送到全身各个器官。肝脏中药物的浓度明显高于其它器官，最容易遭受药物或毒物的侵袭而损伤其结构和功能。产生药物性肝损伤的机理比较复杂，受到患者机体状况、个体差异、遗传因素、肝脏功能及药物本身多方面的影响。

药物造成的肝损伤通常出现在用药数日或数周后，有的患者仅仅表现为肝功能异常，有的患者可出现明显的临床症状，例如乏力、恶心、呕吐、厌食、尿黄、眼黄、发热、皮疹、肝区疼痛等症，体检可见肝硬化、肝肿大或肝萎缩，甚至发生急性肝炎或肝脏肿瘤。例如长期大量服用硫唑嘌呤，黄疸发生率可高达１０％－４０％；再如服用别嘌醇３－４周后，可出现过敏性肝坏死和肝肉芽肿；又如６例患者每日静脉滴注四环素２－４克，全部在３－５日出现黄疸、休克，５－１３日内死于肝脏广泛性脂肪变性。

■预防药物性肝损伤掌握四大措施

１．严格掌握治疗的适应症和禁忌症，严格按照剂量和疗程服用。例如成人服用对乙酰氨基酚２４小时内的剂量不应超过２克，用于解热连续使用不得超过３天，超过此量易导致患者出现黄疸、急性中毒性肝坏死，严重者可致昏迷甚至死亡。

２．肝功能不全患者用药应使用对肝脏影响小或经肾脏排泄的药物，用前查看药品说明书［不良反应］、［注意事项］、［禁忌］等项目中是否有肝功能异常慎用的提示，必要时建议更换药品。例如此类患者合并风湿性心脏病、心功能不全应用强心药时，不宜用洋地黄毒苷，宜用地高辛，因为前者易导致蓄积中毒，剂量难于掌握，后者主要经肾脏排泄，不易产生蓄积中毒。

３．患者需联合用药时，种类不宜过多，避免因药物之间的相互作用加重肝毒性。例如别嘌醇与巯基嘌呤合用可增加药物的肝毒性，导致患者死亡。服用伤肝药物期间不宜饮酒，因乙醇也可加重药物的肝毒性。

４．长期服伤肝药物者应注意观察是否出现不良反应，定期检查肝功能，出现异常立即停药，及时咨询医生更换药品，并配合保肝药物的治疗。