阿里康网
脂肪肝
快速搜索

匹格列酮可通过上调c-Met预防大鼠发生酒精性脂肪肝

2015年04月27日

 据日本学者报道,曲格列酮可以活化c-Met和VLDL依赖性脂质恢复、抑制甘油三酯合成,并因此能够有效地减轻乙醇诱导性肝脏脂肪变性。

    日本东京Keio大学医学院的Kengo Tomita博士指出,治疗酒精性肝病患者的脂肪变性对预防纤维化具有重要意义。为此,研究人员探讨了能否采用作为过氧化物酶体增生物激活受体γ(PPAR)配体的抗糖尿病药匹格列酮,预防酒精性脂肪肝。

    研究人员采用含乙醇流食喂养大鼠,并按每日10 mg/kg经胃给予匹格列酮。然后利用转录子组分析提取与药物作用有关的肝脏基因,并通过实时聚合酶链反应和Western印迹分析证实基因的变化。同时还检测了匹格列酮对体外原代培养肝细胞的直接作用。

    结果发现,匹格列酮能够显著减轻慢性乙醇暴露引起的脂肪变性和脂质过氧化,但不影响胰岛素抵抗。匹格列酮的作用机制包括恢复乙醇诱导性c-Met下调和硬脂酰辅酶A脱氢酶(SCD)上调。

    匹格列酮对c-Met信号通路发挥作用的原因包括其酪氨酸磷酸化、上调载脂蛋白B(apoB)介导的至极低密度脂蛋白(VLDL)的肝细胞内脂质动员、下调甾醇调节因子结合蛋白(SREBP)-1c和SCD水平、减少肝脏甘油三酯合成。

    Tomita博士认为,曲格列酮可以活化c-Met和VLDL依赖性脂质恢复、抑制甘油三酯合成,并因此能够有效地减轻乙醇诱导性肝脏脂肪变性。

 

  延伸阅读:

  下丘脑与垂体功能障碍患者的非酒精性脂肪肝
  发表在最新一期肝脏病学杂志上的一项研究表明,下丘脑和/或垂体疾病患者具有体重增长过多、葡萄糖耐量降低、血脂异常及随后发生NAFLD的危险。这些患者的肝硬化发病率高,使其具有肝脏相关性死亡的危险。    美国梅欧医院的Leon A. Adams博士指出,垂体功能减退患者具有向心性肥胖、糖尿病等与代谢综合征相同的表现。……更多>>

  匹格列酮治疗非酒精性脂肪肝安全有效
  发表在最新一期肝脏病学杂志上的一项研究表明,采用胰岛素增敏剂-匹格列酮治疗能够显著改善非酒精性脂肪肝(NASH)的生物化学和组织学表现。    美国国立卫生研究所的Kittichai Promrat博士指出,非酒精性脂肪肝(NASH)是常见的慢性肝病,尚无有效的治疗手段。部分NASH患者进展为晚期纤维化和肝硬化。目……更多>>

相关阅读